地球与环境
康涅狄格大学免疫学研究员揭示细胞因子和结直肠癌之间的关系

王克鹏正在探索细胞因子和结肠肿瘤之间的多方面关系,从而为更好地治疗结肠直肠癌铺平道路。

荧光显微镜下结肠肿瘤。用绿色染料标记的细胞是肿瘤细胞。用蓝色染料标记的细胞是炎症细胞。(磕碰王)

康涅狄格大学健康学院免疫学助理教授王克鹏正在研究细胞因子与结直肠癌之间的复杂关系。

王的工作得到了国家癌症研究所180万美元的资助。

细胞因子是细胞分泌的一类蛋白质。它们在细胞信号传递中起着重要作用。IL-17细胞因子,细胞因子家族中的一个,促进炎症,促进结肠肿瘤的生长。这通常会导致结直肠癌。

迄今为止,IL-17与结直肠癌联系的潜在机制依赖于其帮助肿瘤招募骨髓细胞的作用。这为肿瘤提供了一个强大的盟友,帮助它生长并扩散到全身。

科学家们尚未完全了解的是,IL-17是否也向调节性T细胞(treg)发出信号。treg经常被招募到肿瘤中,阻碍身体阻止肿瘤生长的自然能力。

Wang的初步研究表明,去除Treg细胞上的IL-17信号会增加小鼠结肠肿瘤的发展。这表明IL-17在结直肠癌中具有以前未知的保护作用,表明其与肿瘤发生和生长的关系比以前认为的更加复杂。

Wang的团队发现IL-17抑制肿瘤中Treg的积累,这是一种典型的预示预后不良的指标。IL-17还可以抑制促进Treg迁移、增殖的基因表达,以及抑制免疫系统的能力。

有趣的是,王的团队只在肿瘤浸润的treg中观察到这些抑制作用,而在健康的treg中没有观察到。这表明IL-17参与位点特异性抑制。因此,只有浸润肿瘤的treg表达IL-17细胞因子所依附的受体,以启动这一级联反应。

当Wang用肿瘤环境中丰富的两种细胞因子刺激treg时,它导致IL-17受体的产生增加。这表明,当treg被招募到肿瘤中时,肿瘤的环境使其更容易受到IL-17的抑制。

相反,Wang和他的团队发现IL-17向肿瘤细胞发出信号,从而降低向肿瘤发出CD8+ CTL T细胞信号的细胞因子的表达。这些T细胞在免疫和肿瘤监测中发挥着重要作用。这些细胞因子被称为CXCL9和CXCL10。

这意味着IL-17抑制了treg,而treg本来会抑制癌症的免疫监测,同时也抑制了T细胞的吸引力,而T细胞将执行这一功能。这些发现阐明了IL-17在结直肠癌中的复杂作用,并表明需要进一步的研究。

现在,王正在进一步研究他之前的工作,并阐明IL-17在结直肠癌中的作用。

Wang将描述IL-17如何在结直肠肿瘤中直接介导treg的抑制,并确定这一过程的潜在分子机制。Wang将研究IL-17如何通过调节CXCL9和CXCL10抑制T细胞吸引。

最终,王将测试这些相互作用的重要性和作用在结直肠肿瘤的发展和治疗。

“这些研究将为IL-17影响结直肠肿瘤发生的机制提供新的见解,并指导结直肠治疗新疗法的发明和使用,”王说。

例如,了解IL-17如何抑制CD8+ CTL T细胞对肿瘤的吸引力,可能意味着将现有的IL-17抗体添加到癌症免疫治疗方案中,将改善患者的预后。然而,如果肿瘤中含有丰富的IL-17和treg,研究人员和临床医生可以知道,使用IL-17抗体可能对患者产生不良影响,因为在这种情况下,IL-17发挥了保护作用。

这项工作有助于为结直肠癌患者提供更精确的治疗方法。

他拥有香港科技大学生物化学博士学位。王的实验室专注于研究炎症在结直肠癌发展和治疗干预中的作用。

点击分享到

热门推荐